近日，贝达药业公告收到美国FDA签发的新药临床试验批准通知书，公司申报的用于晚期非小细胞肺癌治疗的第四代EGFR抑制剂——BPI-片药品临床试验申请已获得美国FDA批准。此前，贝达药业刚刚披露，公司核心创新药盐酸埃克替尼术后辅助治疗适应症和盐酸恩沙替尼纳入年国家医保目录。
消息公布后，贝达药业股价短暂冲高，而后再次回落，当日收跌于79.83元。截至12月8日收盘，贝达药业报收于80.97元，总市值.32亿元。
头顶“抗癌药第一股”的光环，贝达药业年A股初上市曾创下半个月股价暴涨4倍的记录，此后却连年阴跌，年下半年以来，贝达药业股价下跌50%。A股市场屡屡受挫，贝达药业谋求转战H股。
单一产品的风险性让贝达药业的价值摇摆不定。在国内创新药企中，贝达药业是为数不多仅依靠创新药实现盈利正循环的企业。
随着第二款产品上市，贝达药业打破单品桎梏，但难以再造一个“埃克替尼”，其依然难以撑起公司的业绩大旗。创新药市场竞争白热化、集采压力等仍是摆在贝达药业眼前的难题。
9成营收来自埃克替尼，单品风险投资价值存疑
近日，贝达药业向港交所提交上市申请书。这是继其于年2月8日递表、年5月30日通过上市聆讯失效之后的再一次递表。
贝达药业是一家专注于创新药开发、生产及商业化的生物制药公司，自年成立以来长期致力于肺癌靶向药物的研发。
截至目前，贝达药业已有埃克替尼（凯美纳）、恩沙替尼（贝美纳）及MIL60（贝安汀）三款上市产品。
其中，恩沙替尼于年12月上市销售，贝安汀则在今年11月刚刚获批上市。核心产品埃克替尼以一己之力支撑起贝达药业近十年的业绩。
贝达药业首款产品埃克替尼于年6月上市。埃克替尼是国内首款自主研发的1类小分子靶向抗癌创新药，主要适用于携带EGFR基因突变（EGFR阳性）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线及后线治疗，是第一代EGFR抑制剂中的代表产品。
据弗若斯特沙利文资料，年中国及全球EGFR阳性非小细胞肺癌的发病人数分别约为31.26万例及59.65万例，估计于年分别增至42.08万例及76.98万例。
年以前，埃克替尼在贝达药业整体营收中占比均达到99%，年以来，埃克替尼销售收入占比下降至97%左右。
年前三季度，贝达药业实现营收17.24亿元，同比增长13.86%。其中，埃克替尼约贡献收入15.7亿元，收入比重进一步降至91.3%。
不同于一般创新药以年为计的漫长盈利周期，埃克替尼年初上市即为贝达药业带来丰厚利润，年贝达药业已实现净利润1.8亿元，此后数年持续盈利。
年11月，贝达药业登陆深交所创业板，发行价格为17.57元/股。根据当时招股书披露，埃克替尼的毛利率高达97%。
凭借核心产品的优异盈利能力和“稀缺创新药、“抗癌第一股”标签，贝达药业初上市即受到市场追捧，连获14个涨停板，半个月时间股价飙涨至98.89元/股（前复权），较发行价涨幅达%。而后，贝达药业迎来了长达两年的阴跌。
年上半年跟随医药板块整体行情，贝达药业股价持续上扬，由3月23日61元左右至7月13日盘中股价一度飙升至.35元,股价涨幅达%，又在接下来半年时间股价再次跌去50%。
埃克替尼之困：以价换量难达预期，毛利率五年连降
作为一家老牌创新药企，A股上市5年，贝达药业市值仍停留在三百亿线上。
单一产品风险成为贝达药业的价值桎梏。极度依赖单一产品的后果就是埃克替尼销售额、利润率的变化都将给贝达药业整体业绩带来直接冲击。事实上，近年来埃克替尼正面临“内忧外患”的局面。
受医保降价冲击，加之市场竞争激烈，以价换量效果不及预期，埃克替尼利润空间逐年被压缩。
数据显示，年至年，埃克替尼的销量分别为56.22万盒、80.32万盒、.78万盒、.71万盒、.3万盒，销量年复合增速为28.71%。
同一时期，埃克替尼销售收入由10.35亿元增至18.7亿元，收入年复合增速仅为15.94%。期间埃克替尼毛利率连年下滑，至年已降至94.29%。受此影响，贝达药业的综合毛利率也由年的96.83%一路下跌至年的92.57%。
埃克替尼自年起被纳入国家医保药品目录，该药的价格也由每盒元下降54.6%至元。年，埃克替尼销售量同比增长42.87%，其销售收入却同比减少0.86%。
彼时国内用于一线肺癌治疗的小分子靶向抗肿瘤药还有阿斯利康的吉非替尼（易瑞沙）和罗氏的厄洛替尼，其中吉非替尼临床应用最为广泛。
吉非替尼与埃克替尼同时进入年新版国家医保目录，由元/盒降价至元/盒。在原研药中，相比吉非替尼，埃克替尼仍具有一定的价格优势。
然而随着吉非替尼专利到期，齐鲁制药在年推出吉非替尼仿制药“伊瑞可”，定价0元/盒，当年即抢占阿斯利康9%的市场份额。
年第一批4+7带量采购开启，阿斯利康的吉非替尼大幅降价76%，以元的价格中标。在年9月的4+7集采扩围中，齐鲁制药、正大天晴及阿斯利康3家企业的吉非替尼片再次分别为元、元和元一盒的价格中选，其中正大天晴的吉非替尼仿制药于年5月刚获批上市。
肺癌靶向药市场俨然陷入价格混战，竞争日趋白热化。
贝达药业的埃克替尼作为一代EGFR抑制剂中唯一在专利保护期内的品种，始终未参与带量采购，一定程度上保住了利润。
然而埃克替尼的专利保护期将于年到期。一旦专利到期，除现有竞争对手外，贝达药业也将面临低价埃克替尼仿制药进入市场的威胁。
贝达药业在港股招股书中提及，若埃克替尼的专利到期及埃克替尼仿制药推出，公司可能需加入集中采购系统，届时将对公司产品价格形成更大压力。
另一方面，第一代EGFR抑制剂的市场正在萎缩。由于EGFR突变产生耐药性，一代抑制剂已经难以满足现有治疗需求，尤其是在阿斯利康推出第三代EGFR抑制剂奥希替尼（泰瑞沙）后，三代抑制剂逐渐成为市场主流用药。
弗若斯特沙利文数据显示，至年，第一代EGFR抑制剂的市场份额由83%降至33.9%。年中国市场所有EGFR抑制剂的总销售收益达到.02亿元，其中第一代、第二代及第三代抑制剂分别占33.9%、3.5%及62.6%。
年底，奥希替尼用于一线治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的适应症被纳入年新版医保目录，其价格也由元/盒降至元/盒（80mg/片，30粒）。
埃克替尼的困境加剧。
新品前三季度收入1.2亿，多管线布局近三年研发投入20亿
年12月，贝达药业第二款创新药恩沙替尼上市销售，打破长期以来单一产品的格局，此时距离首款产品埃克替尼上市已过去近十年时间。
据贝达药业招股书介绍，恩沙替尼（贝美纳）是中国公司第一款自主研发的用于治疗携带ALK突变（ALK阳性）的晚期非小细胞肺癌的1类新药。
相比EGFR突变型肺癌，ALK突变的肺癌患者群体较小。弗若斯特沙利文资料显示，年ALK阳性非小细胞肺癌在中国和全球的发病人数分别约为4.71万例及11.25万例，预计于年将分别增加至6.34万例及14.52万例。
截至年9月30日止九个月内，恩沙替尼实现销售收入1.2亿元。
贝达药业的第三款药物MIL60（贝安汀）于年11月刚刚获批上市，用于治疗转移性或复发性非小细胞肺癌及转移性结直肠癌。该药为贝伐珠单抗（安维汀）的生物类似药，，系贝达药业自北京天广实生物技术股份有限公司取得在中国、香港、澳门及台湾开发、生产及商业化的独家许可。
然而除原研药外，包括贝达药业的贝安汀在内，国内已共有8款贝伐珠单抗生物类似药获批上市，包括齐鲁制药、信达生物、恒瑞医药、复宏汉霖等。年，贝伐珠单抗（安维汀）及其生物类似药的中国销售额为58亿元。
正如贝达药业在招股书中所言，预期在不久的将来，埃克替尼的销售仍将继续占据公司收益的大部分。
在错过第三代EGFR抑制剂的红利期后，贝达药业于第四代EGFR抑制剂的加紧布局或许有望扭转现有局面。
今年2月，贝达药业的第四代EGFR抑制剂——BPI-片已在国内获批临床。8月，国内I期临床研究第一例受试者成功入组，完成首次给药，临床研究顺利推进中。
据悉，BPI-是一个由贝达药业自主研发的拥有完全自主知识产权的新分子实体化合物，是一种新型强效、选择性的第四代表皮生长因子受体（EGFR）口服小分子抑制剂，拟用于治疗携带EGFRCS突变及其他EGFR相关突变的非小细胞肺癌。
截至目前，国内外针对携带EGFRCS突变的药物均处于临床前或早期临床阶段，尚无药物上市。
为支撑现有研发管线布局，招股书显示，年前三季度，贝达药业研发投入达5.98亿元，约占当期营业收入的34.7%。
-年，贝达药业研发投入分别达5.81亿元、6.69亿元、7.42亿元，在当期营收中占比分别达47.5%、43.1%、39.7%。近三年来，贝达药业累计研发投入达19.92亿。
截至年三季度末，贝达药业账面货币资金仅有7.51亿元。
此次赴港上市，贝达药业计划募集10亿美元。根据招股书，这笔资金将被用于继续挖掘埃克替尼的临床和商业潜力，推进恩沙替尼在中国肺癌治疗领域的商业化；推进管线候选产品的临床研究及商业上市进度，开展肿瘤治疗领域的联合用药研究，同时在战略上寻求全球创新药物市场上的商业合作机遇。
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