提起科伦药业，我们脑海里第一浮现的是国内“大输液”龙头企业，年成立，至今已经历20多年发展，科伦药业也由最初的单一业务形式发展成“大输液＋原料药＋制剂”三发驱动的现代化药企。
年科伦药业实现净利润9.35亿，产品管线丰富，内部人才济济，创新动力十足。
科伦药业从年开始逐步加大创新药投入，现已进入收获期。获得临床批件的重点品种包括4项化药小分子、6项生物药以及3项NDDS，其中除类似物外不乏me-better的化疗药物，如KL胶囊、PD-L1单抗；first-in-class药物如KL脂肪乳注射液和第二代免疫检查点抑制剂KL-A。
科伦药业在新药的立项和研究阶段能力已得到证明，目前正处于创新药研发效率倒抛物线的起步阶段，随着各项临床的持续推进，公司临床资源的积累、临床项目管理和推进能力以及未来BD能力的提升终将由量变达到质变，并最终进入国内创新研发第一梯队。
西妥昔单抗生物类似物A处于临床III期
西妥昔单抗原研为Imclone和BMS联合开发，年瑞士首次上市，也首个上市的靶向单抗，年美国上市、年国内上市，国内获批适应症为单用或与伊立替康联用于表皮生长因子受体过度表达的、对以伊立替康为基础的化疗方案耐药的转移性直肠癌。
全球来看专利到期前西妥昔单抗销售峰值超过20亿美元，国内市场近年销售额稳定在2.5亿元左右(医院销售数据)，对应整体整体终端市场规模约为8-10亿元。随着年西妥昔单抗通过抗癌药谈判降价近60%进入医保，其销量在19H1增长迅速(17.60万支，同比增长近5倍)，全年医院销售额有望超过4亿元。
西妥昔单抗国内专利于年到期，目前临床进度靠前的有泰州迈博太科药业和科伦，均处于临床III期，其中科伦III医院徐建明教授负责，入组名患者，参与机构53家，预计于年报产，年获批。
业内预测，科伦药业西妥昔单抗上市后，预计销售峰值为6.5亿元左右。
PD-L1单抗KL-A有望以II期临床数据报产
KL-A为抗PD-L1单抗，通过与T细胞表面的PD-1受体结合阻断肿瘤细胞PD-L1配体与T细胞PD-1受体结合，进而激活T细胞对肿瘤的识别和杀伤作用。由于PD-(L)1单抗作用机制属于激活免疫细胞而非直接作用肿瘤，且PD-L1在多种实体瘤如肺癌、肝癌、乳腺癌等中持续表达，因此PD-(L)1单抗使用癌谱广泛，且对部分末线癌症有效。
PD-(L)1单抗有效率依赖于肿瘤突变程度，一般而言突变程度越高，肿瘤细胞表面表达的PD-L1配体越多，此时PD-(L)1单抗作用强度越大，因此对患者PD-L1表达水平、高微卫星不稳定性(MSI-H)/错配修复缺陷(dMMR)和肿瘤突变负荷(TMB检测)等生物标记物的检测和筛选可提升其有效率。另外针对靶标缺失性耐受可选择PD-(L)1单抗联合化疗或其他靶向抑制剂治疗。
针对科伦目前进度最快的霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌，年国内淋巴瘤发病率约为6.68/10万人，即人，经典霍奇金淋巴瘤占比约为10%，其中20%出现复发或转移，对应患者人数为人。预计科伦PD-L1单抗KL-A销售峰值约为3亿元。
A对标罗氏重磅ADC药物Kadcyla
A为Her2抗体ADC药物，对标药物为罗氏Kadcyla(曲妥珠单抗与微管抑制剂DM1偶联)。ADC药物由单克隆抗体和强效*性药物通过连接子(linker)偶联而成,是一种靶向癌细胞的强效抗癌药物。
全球目前共上市8款ADC药物，其中辉瑞Mylotarg为全球首个ADC药物，但由于技术受限导致致死性*性的产生于年退市，之后年在白血病领域再度获批；而武田Adcetris和罗氏Kadcyla表现相对较好，Adcetris年全球销售额约为8.8亿美元，其中北美4.77亿美元；Kadcyla年全球销售额超过10亿美元。
全球已上市的ADC药物集中于乳腺癌和血液瘤
来源：insight数据库
国外ADC药物研发多样性高于国内，国外目前有约10款III期在研、60多个处于临床阶段，且针对靶点多样，包括前述Her2和CD30等血液靶点以及TROP2、Necting等新型靶点；
国内目前共有6款ADC药物处于临床阶段，多款处于临床前研究，但大部分靶向Her2，对Kadcyla进行改进，其中百奥泰已进入III期进度最快，荣昌生物和科伦目前处于II期。
科伦ADC药物是全球首个通过赖氨酸定点定量偶联、具有创新连接子和高活性*素小分子的第三代抗HER2的ADC，中美临床同步进行，有望年以II期数据申报，预计最快年上市；同时公司靶向Trop-2的ADC药物SKB获得FDA批准开展临床，公司在ADC研发领域实力处于国内第一梯队。
国内在研ADC药物有望于20年起陆续上市
年国内乳腺癌新增患者约27.89万人，其中25%乳腺癌为Her2阳性，对于一线采用曲妥珠单抗或其他联用治疗方式，约50%病人出现进展或者耐药，因此靶向Her2阳性乳腺癌的潜在患者人数约为3.5万人。
对标罗氏Kadcyla美国定价美元/mg,正常体重患者每3周注射2支,结合Kadcyla无进展生存期为9.6月，可测算出年用药金额为8.2万美元。假设国内仿制药上市后定价为国外40%即年用药金额约为23万元，对应市场规模为80.5亿元，假设科伦峰值占据15%市场，对应年收入为8亿元。
雷莫芦单抗类似物A潜在市场空间超10亿元
A是礼来研发的全球首个靶向VEGFR2的全人源化单抗雷莫芦单抗的生物类似物，通过特异性结合血管内皮生长因子(VEGF)受体2，阻止VEGF受体的配体VEGF-A、VEGF-C和VEGF-D结合，从而阻止VEGF受体2的激活，目前FDA批准雷莫芦单抗合计5项适应症，用于消化道癌、肺癌和肝癌等多个癌种，年全球销售额达到8.21亿美元。
国内礼来未申报上市，国内企业共有7家申报临床，其中科伦博泰(预计年左右上市)、东方百泰和复宏汉霖均处于临床I期。
雷莫芦单抗全球销售额保持稳定增长(亿美元)
礼来雷莫芦单抗是全球定价最贵药物之一，美国市场定价为每月美元，结合其应用最广的胃癌及结直肠癌中位PFS约为6个月，计算患者年用药金额约为8万美元，对应年美国销售额2.92亿美元可测算用药患者人数为人，若国内雷莫芦单抗及类似物上市后定价国外40%，渗透率达到同样水平(对应国内患者人数人)，国内潜在市场规模为64亿元。若科伦雷莫芦单抗类似物上市后市占率达到25%，对应年收入为12.8亿元。
A有望分享广阔血小板减少症市场
A为安进研发的免疫性血小板减少症(ITP)二线用药罗米司亭的生物类似物，罗米司亭是血小板生成素受体激动剂，可有效缓解儿童持续性或慢性免疫性血小板减少。
ITP是一种常见的后天性出血性疾病，临床上ITP一线采用糖皮质激素或注射球蛋白等方式，但骨质疏松等副作用较大，且超过一半的患者会治疗无效或者会复发，40%患者会转入二线ITP用药。
全球上市共上市4种ITP用药，分别是盐野义的芦曲泊帕、诺华的艾曲泊帕、安进的罗米司亭以及三生制药的特比澳，其中全球销售额较大的为艾曲泊帕(年销售额11.71亿美元)和罗米司亭(7.2亿美元)，艾曲泊帕凭借口服顺应性好、价格较低应用最为广泛。
国内血小板减少症治疗市场以三生制药的重组人血小板生成素特比澳为主，受到新进17年医保目录利好近年增长迅速，19H1其销售额为11.94亿元(+42.0%),市占率达到72.5%。
特比澳的竞品诺华的艾曲泊帕乙醇胺片于年1月上市，对于患者而言口服剂型顺应性比注射剂好，预计将抢占部分市场份额。在研方面国内申报企业包括齐鲁制药(III期)、恒瑞医药(海曲泊帕III期)和科伦罗米司亭类似物(获批临床,预计最快年获批)，若上市后科伦占据5%市场份额，年收入峰值约在2.3亿元。
KL胶囊为小分子me-better化疗药物
KL胶囊是小分子细胞*性药物，对标药物为化疗药吉西他滨和卡培他滨，动物模型显示KL抗瘤谱广，对胰腺癌、肺癌等多种实体瘤有效；活性强，优于吉西他滨和卡培他滨等，与索拉非尼联用显著增效；对吉西他滨耐药的胰腺癌模型有效；耐受性良好，*性反应谱与吉西他滨相似；可口服给药，能提高患者用药依从性等特点。
从医院销售数据来看，吉西他滨近年来保持稳定，卡培他滨增速则在6%-7%，19年前三季度合计销售额15.81亿元，预计整体终端市场规模在80亿元左右，除原研外豪森、恒瑞、齐鲁和正大天晴市占率相对较高。
目前科伦KL胶囊处于临床I期，预计最快于年上市，预计其销售峰值有望超过10亿元。
19年医院吉西他滨与卡培他滨销售额合计预计超过20亿元
资料来源:wind
KL注射液有望成为best-in-classκ受体激动剂
KL注射液为选择性外周κ阿片受体激动剂，为阿片类镇痛药。阿片受体主要是μ、κ和δ三类，其中κ受体分布于脑、脊髓和外周，与内脏痛和神经病理性疼痛相关，普通κ受体激动剂包括地佐辛、布托啡诺、喷他佐辛、羟考酮等药物。
目前临床常用的阿片类药物主要是中枢性镇痛药，且无选择性κ受体激动剂上市，科伦KL注射液为全球首个外周选择性κ受体激动剂，一方面选择性较强，镇痛效果明确；另一方面仅作用于外周κ受体，不易透过血脑屏障，无心脏、呼吸及中枢等不良反应，有望成为“best-in-class”的κ受体激动剂。
麻醉镇痛类药物是国内增速最快的品类之一，受益于国内外科手术人次稳步提升以及肿瘤新发病例的需求增长，预计未来保持10%-15%复合增速。国内销售额最高的κ受体激动剂为地佐辛(同时是μ受体拮抗剂)，镇痛作用强于喷他佐辛且成瘾性较小，但静注可引起呼吸抑制。地佐辛19年前三季度医院销售额达到19.23亿元，占整体镇痛药市场的44.46%，预计终端市场规模在80亿元左右。
科伦KL注射液于年7月获得临床批件，预计-年完成临床，最快年上市，假设科伦上市后市占率峰值达到30%，对应销售额峰值为30亿元。
本文转载于西部证券。
扫码
