一、药物概况
1、药品介绍
（1）药品名称
通用名：缬沙坦片
英文名：ValsartanTablets
（2）BCS分类
Ⅱ类（低溶高渗）
（3）药品成分
成分：缬沙坦
化学名称：（S）-N-戊酰基-N-{[2′-（1H-5-四唑基）-4-二苯基]甲基}-缬氨酸
化学结构式：
分子式：C24H29N5O3
分子量：.5
（4）成分形状和理化性质
本品为白色片。
溶解度：1.mg/L；
LogP：5.8；
pKa：3.6
（5）药代动力学参数
（6）药代动力学特征
（7）药理作用
缬沙坦为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,能选择性地阻断AngⅡ与AT1受体的结合(其特异性拮抗AT1受体的作用大于AT2约20,倍)，从而抑制血管收缩和醛固酮的释放，产生降压作用。
（8）代谢酶及转运体
（9）药物相互作用
已对本品与以下药物的相互作用进行了研究：西米替丁、华法令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲，没有发现明显的药物相互作用。
由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P系统的药物发生相互影响。
虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋塞米、华法令）发生相互作用。
没有缬沙坦与锂合用的经验。所以建议在缬沙坦与锂合用时，定期监测血清锂浓度。
钾：与保钾利尿剂（如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利）联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，联合用药时需要注意监测血清钾。
非甾体类抗炎药（NSAIDs）包括选择性环氧化酶2抑制剂（COX-2）：当同时服用血管紧张素II受体拮抗剂和非甾体类抗炎药，会降低抗高血压作用。此外，对于老年患者、血容量减少患者（包括接受利尿剂治疗者）、或有肾功能损害者，同时使用血管紧张素II受体拮抗剂和非甾体类抗炎药，可能会使肾功能恶化的风险升高。
因此，对于正在使用非甾体类抗炎药的患者，如要开始或调整缬沙坦的治疗，应监测肾功能。
锂剂：有报告显示联合使用锂剂与ACE抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂(包括代文)，可引起可逆性血清锂浓度升高和锂中*。因此，合并用药期间建议小心监测血清锂浓度水平。如果同时使用利尿剂，锂中*的风险可能会随着代文的使用进一步增加。
转运蛋白：人肝脏组织进行的一项体外研究结果表明，缬沙坦是肝脏摄取性转运蛋白OATP1B1和肝脏外排性转运蛋白MRP2的底物。合并使用摄取性转运蛋白抑制剂（利福平，环孢霉素）或者外排性转运蛋白抑制剂（利托那韦）可能会增加缬沙坦的全身暴露量。
双重阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统：与单药治疗比较，联合使用血管紧张素II受体拮抗剂、ACE抑制剂、或阿利吉仑从而对RAS系统进行双重阻断，会使低血压、高钾血症、肾功能异常（包括急性肾功能衰竭）的风险增加。因此，对联合应用血管紧张素II受体拮抗剂（包括代文）与ACE抑制剂或阿利吉仑应当非常慎重。当联合使用本品与其他阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物，应当密切监测血压、肾功能和电解质。
不能在糖尿病患者合用本品与阿利吉仑。避免在肾功能受损（肌酐清除率60ml/min）的患者联合使用本品与阿利吉仑。
（10）适应症
原发性高血压
（11）不良反应
文献报道本品不良反应发生率为7.1%，与安慰剂相似。常见的不良反应为头痛和水肿，一般程度轻微且呈一过性，多数患者可以耐受。与ACEⅠ相比，干咳的发生率明显少。其他不良反应包括腹泻、偏头痛，偶尔可导致转氨酶增加、白细胞及血小板减少、高血钾等，极少有荨麻疹及血管神经性水肿发生。
（12）研发情况
缬沙坦口服常释剂型年在中国公立医疗机构终端销售额为49.64亿元，原研厂家为诺华。
截止至年11月15日（7.22后），该产品两家企业获批通过一致性评价（常州四常制药、华海药业）。本品在国内已有6家药企提交临床试验登记，2家企业已经获得NMPA受理，具体如下：
（13）销售价格和市场概况
a)销售价格
部分缬沙坦片的销售价格，详见下表。
b)市场概况
缬沙坦由诺华制药公司开发，年首先在德国等欧洲国家上市，年12月通过美国食药监局（FDA）批准，年在美国上市；年由北京诺华制药有限公司引入中国市场，年1月在中国批准上市。公开数据显示，诺华旗下该系列产品年年度全球销售额为10.64亿美元。另有Pharmarket数据显示，年缬沙坦国际市场销售额为12.19亿美元，诺华、KRKA、TEVA（梯瓦）占据前三，市场份额分别为50.9%、5.7%、3.3%。国内方面，南方医药经济研究所下属广东标点医药信息股份有限公司数据显示，年缬沙坦销售总额为57.56亿元人民币，企业份额排名前五分别为北京诺华制药有限公司（52.7%）、常州四药制药有限公司（13.7%）、海南皇隆制药股份有限公司（8%）、桂林华信制药有限公司（6.7%）、华润赛科（6%）。
（14）备案信息
截止至年11月03日（后），共有9条CDE临床备案信息，备案信息如下：
1、华润赛科药业有限责任公司，84例（空腹+餐后，3×3），48h，进行中
2、珠海润都制药股份有限公司，64例（空腹+餐后，2×4），48h，进行中
3、四川依科制药有限公司，24例（空腹+餐后，2×2），48h，已完成
4、珠海润都制药股份有限公司，24例，（空腹+餐后，2×4），48h，已完成
5、湖南千金湘江药业股份有限公司，64例，（空腹+餐后，2×4），36h，已完成
6、珠海润都制药股份有限公司，12例，（空腹+餐后，2×4），48h，已完成
7、浙江海正药业股份有限公司，96例，（空腹+餐后，3×3），48h，已完成
8、常州四药制药有限公司，90例，（空腹+餐后，3×3），36h，已完成
9、湖南千金湘江药业股份有限公司，64例，（空腹+餐后，2×4），48h，已完成
二、参考文献及资料
[1]FDAreview.
[2]BioequivalenceStudyofThreeOralFormulationsofValsartanmg:ASingle-Dose,Randomized,Open-Label,Three-PeriodCrossoverComparisoninHealthyIndianMaleVolunteers.
[3]Pharmacokinetics,SafetyandTolerabilityofSacubitrilValsartan(LCZ)AfterSingle-DoseAdministrationinHealthyChineseSubjects.
[4]PharmacokineticPropertiesandBioequivalenceof2FormulationsofValsartan-mgTablets:ARandomized,Single-Dose,2-PeriodCrossoverStudyinHealthyKoreanMaleVolunteers.
[5]ResultsofaSingle-Center,Single-Dose,Randomized-Sequence,Open-Label,Two-WayCrossoverBioequivalenceStudyofTwoFormulationsofValsartan-mgTabletsinHealthyVolunteersUnderFastingConditions.
[6]Pharmacokineticandbioequivalencestudyoftwobrandsofvalsartantabletsinhealthymalevolunteers.
[7]PharmacokineticPropertiesandBioequivalenceof2FormulationsofValsartan-mgTabletsARandomized,Single-Dose,2-PeriodCrossoverStudyinHealthyKoreanMaleVolunteersLuoL-F,TianY,GuoH-Metal.Pharmacokineticsandbioequivalenceoftwoibuprofensustained-releaseformulationsaftersingleandmultipledosesinhealthychinesemalevolunteers.[J].DrugRes(Stuttg),,63(9):-72.
[8]复方缬沙坦片在健康人体的药代动力学和生物等效性.
[9]缬沙坦片空腹预试验
[10]缬沙坦片正式试验
