有一家创新药企很硬核，未有产品上市却已实现盈利。
在攀爬全球创新药金字塔尖的队列中，这家药企居于前列，在有着”PD-1继承者”之称的CD47抗体和CD73抗体研发上，与跨国大药企拼速度，且在创新性和差异化优势上更胜一筹。
当一些新生代药企还在从License-in向内部开发转型，从Me-too向Me-better进化时，这家药企已坐拥数个有着FirstinClass（FIC）和BestinClass（BIC）潜力的产品，并通过三波技术迭代创新，走在全球肿瘤免疫治疗最前沿。
这就是天境生物，专业能力加持下，进一步前瞻性布局超级抗体时代。
天境生物研发创新与战略合作均衡发展，以战略合作方式实现出海第一步，CD47单抗与艾伯维达成全球开发和商业化战略合作，已有2亿美元入账，未来还可能获得17.4亿美元里程碑付款以及10亿美元以上的两款CD47双抗海外权益。
创新第一波：高度差异化的单抗BIC
年，天境出发。
这个起点如此之高，创立初始已在布局现今全球最前沿最有潜力的靶点之一，并且前瞻性预见内卷化局面。天境生物创始人臧敬五说：当大家还在做PD-1、PD-L1时，天境已开始做CD47、CD73。我们自研管线很多都是具有FIC或者BIC潜力的产品，且研究进展也处于全球前列。
CD47、CD73在多个瘤种中高表达，是继PD-1/PD-L1之后肿瘤免疫领域的超级靶点，市场空间巨大，天境生物CD47单抗（TJC4）和CD73单抗（TJD5）中美均处在临床II期，进度居于全球前三、中国第一。
TJC4为天境生物自研的新一代CD47单抗，具有独特抗原结合表位，在保留抗肿瘤药效同时，大幅缓解红细胞凝集现象，最大限度减少抗体注射后的贫血副作用。
全球CD47靶点竞逐中，最快的是吉列德的Magrolimab，进入临床III期，但副作用较大（贫血发生率高达40%左右），天境生物的TJC4有望成为全球第二家、国内第一家获批上市的CD47药物，并具有BIC潜力。TJC4明年针对淋巴瘤、AML/MDS开展两项注册性研究，预计国内年获批，海外年获批。
TJD5为天境生物自研的新一代CD73单抗，与阿斯利康、百时美施贵宝、诺华制药、Corvus制药的全球竞逐中，临床进度前三，并且具有独特的抗原识别表位和结合模式，这一差异化优势使其摆脱了高浓度抗体情况下出现的钩状效应，与PD-L1抗体联用时显示出明显的肿瘤治疗协同作用。
TJM2为天境生物自研的GM-CSF单抗，全球进度前三，适用于自身免疫病和CAR-T相关疗法，未来的市场空间广阔。TJM2美国II/III期临床中期结果达到终点，具有成为新冠重症肺炎治疗药物的潜力。
创新第二波：创新双抗FICBIC
全球范围内尚无免疫靶点双抗获批上市，国内创新药企布局处于前列，可望弯道超车。
单抗看靶点，双抗看平台。
天境生物早在年开始布局双抗，通过4大抗体工程平台，创建了多个差异化双抗管线，其中最快的2个已进入美国临床I期。天境生物还与ABLBio和药明生物合作共享其抗体工程平台，以增加双抗成功概率。
双抗依然绕开内卷化陷阱。
一种是基于PD-L1的双抗，为部分对PD-1/PD-L1无应答或产生耐药的患者提供全新治疗选择。天境生物以自研PD-L1抗体作为第一信号，与特定免疫特性的第二信号生成一个双抗。第二信号包括IL-7细胞因子（用于效应T细胞的扩增），4-1BB抗体和B7-H3抗体（协同PD-L1激活T细胞）和CD47抗体（增加巨噬细胞的杀伤力）。今年4月，TJ-L14B美国临床I期研究完成首例患者给药，通过阻断PD-L1信号并刺激4-1BB信号，激活T细胞产生抗肿瘤协同作用。
另一种是改造型强化版双抗，适用于治疗特定肿瘤。天境生物TJ-CD4B进入美国临床I期，为全球首个Claudin18.2/4-1BB双抗，有效维持强大的肿瘤结合特性和抗肿瘤活性，同时避免或最小化4-1BB抗体作为药物类常见的肝毒性和全身免疫毒性，还可产生长久的免疫应答，获得持久疗效。
4-1BB靶点正成为跨国药企在CD47与CD73靶点外新开拓的必争之地，天境生物布局了多款4-1BB双抗产品，进度最快的TJ-CD4B与TJ-L14B在美国开展临床试验、未来更多的后续产品有望陆续进入临床开发阶段。
TJ-C4GM是第三代创新型双抗，针对CD47抗体单用可能无效的实体瘤，将CD47单抗（TJC4）与GM-CSF单抗（TJM2）结合，打造强化的2.0版CD47抗体。
创新第三波：超级抗体FIC
天境生物率先铺垫第三代抗体药物创新，以颠覆性技术覆盖传统大分子、小分子药无法解决的临床问题，推进人工智能引导靶向、mRNA递送、透膜抗体、肿瘤内部激活的超级抗体开发。
常见的抗体结构有一些缺点，可开发靶点数量受限，存在明显的脱靶毒性；产品生产制备工艺复杂，分子筛选优化费时费力；不易穿越细胞膜及血脑屏障，无法作用于胞内靶点。
天境生物引入前沿技术，打破现有抗体药应用瓶颈。现已建立5个新型抗体前沿技术平台合作，预计年底达到7个，每个平台做4-5个项目，将构建一条30个左右项目的创新管线，涉及多个突破性技术平台，且均为全球FIC产品。
与比利时Complix公司的合作，获得细胞穿膜抗体（CPAB）技术平台，开发可进入细胞膜内、针对细胞内靶点的抗体。而常规抗体由于分子量大，无法通过细胞膜，因此无法靶向胞内靶点。
与上海亲合力生物合作，获得肿瘤局部抗体激活的隐蔽抗体技术，开发只会在肿瘤内部起作用的新型抗体，避免抗体在体内产生的副作用。
与嘉晨西海合作，利用细胞内自复制mRNA技术，开发体内合成型（invivo）抗肿瘤抗体药物，较现有单抗药物具备诸多优势：既能靶向胞内靶点，又可以解决mRMA半衰期短/表达量不足的问题，减少给药次数同时降低用药成本。mRNA的生产较为简单，可克服抗体药物制备工艺复杂的巨大挑战。
与星亢原合作，运用人工智能（AI）算法引擎，合作开发多达10个创新大分子新药项目。目前的抗体定向进化与虚拟筛选都基于已知的天然抗体，AI技术有望不依赖现有天然蛋白，从头构建具有全新结构和功能的蛋白质。
商业化：先胜而后求战
国内Biotech多由跨国药企科学家海归创建，倚重于技术，而缺乏商业化思维。天境生物是有忧患意识的，在产品架构设计上，前瞻性规避这种失衡局面，可谓先胜而后求战。
选择差异化靶点，避免后期卷入同质化残酷杀价。
布局国际竞争力大品种，打开全球市场海阔天空。
形成单抗、双抗、超抗产品梯度，商业动能澎湃。
探索出一条在中国做创新药最有效的路径，推进速度最快，而且商业价值最大化。
天境生物自主研发全球首创/最佳新药项目，通过美国研发团队，快速拿到FDA临床批件，利用美国成熟的临床体系，快速完成一期临床，验证安全性和部分疗效，产生的数据有两个作用，一是推进中国临床快速进入后期，二是跟跨国大药企谈Globaldeal。自主创新药的价值体现，不仅是在中国快速上市，还将通过与像艾伯维这样的公司合作开拓全球市场。CD73单抗（TJD5）可望续演CD47单抗（TJC4）海外授权的辉煌。
CD38单抗（TJ），有望成为天境生物第一款商业化产品，也是中国第二个上市的CD38单抗。TJ在保障安全性大幅降低不良反应比率的前提下将注射时间缩短至30分钟，可在门诊直接使用，适应症覆盖多发性骨髓瘤和自身免疫性疾病（例如系统性红斑狼疮）。
CD38单抗、CD47单抗、正在引进的淋巴瘤新药构成一个完整的产品矩阵，实现三个血液肿瘤（骨髓瘤、白血病、淋巴瘤）接近治愈的目标，天境生物可望成为国内抗血液肿瘤领域的领导者。
TJ（长效生长激素）接近商业化，给药频率仅为一周一次，患者依从度会更高，并具有良好的药物安全性。11月10日，天境生物（IMAB.US）与济川药业达成一笔超20亿元重磅交易，再度刷新本土BD交易纪录。济川药业是国内最强的儿科渠道公司之一，销售团队覆盖超过23,医院，可实现长效生长激素商业价值最大化。据弗若斯特沙利文预计，至年国内的生长激素市场将达到60亿美元，其中长效占据绝对主导地位。
为满足后续的商业化生产，天境生物杭州生产基地在建设中，两条生产线合计产能6L（2×2L和1×2L），有望2年中期试生产，到3年底前，将配备共3.2万L（8×4L）自主产能规模，满足自身的临床供药需求。
10月25日，天境生物宣布与国药控股达成商业战略合作，授权国药控股多家子公司作为分销商，进行零售调拨及终端销售。
商业化核心团队基本就位，为CD38单抗（TJ）及后续产品的上市工作进行准备，预计将建立人左右的一线团队，围绕-医院开展准入工作，有望覆盖70-80%的血液肿瘤患者。在国药控股协助下，天境生物将建立%控股的具备GSP资质的产品销售子公司。
天境生物已经建立超过20个款具有全球竞争力的创新药研发管线，正在向Biopharma过渡，有成为新一代国际化综合型大药企的潜质。
