从仿制到技术创新、自主研发,当前我国国产新药跑出加速度,越来越多的国产创新药登上世界舞台,得到国际的认可。
而在40多年前,就有这样一款国产药品,它结合了西医的药理学、中医的哲学,加上著名数学家华罗庚的“优选法”指导,具有完全自主知识产权,一面世便成为高血压患者的福音。目前,这款药仍然是众多高血压患者的用药选择。
它,就是0号(曾用名:北京降压0号),至今仍惠及众多高血压患者的治疗药——复方利血平氨苯蝶啶片。
传奇过往,国产降压药0号诞生由来
众所周知,面对高血压,患者必须长期和规律服用降压药。但回溯至上世纪七十年代初,“规律服用降压药”这一要求的实现难度颇高。
为解决这一难题,上世纪七十年代初,医院大夫洪昭光(著名心血管病专家,医院副院长)在著名数学家华罗庚教授的“运筹学优选法”的启发下,经一年多反复、上百次的研发试验,研制出非常方便有效的“北京降压0号”(商标名:0号),每日一次,每次一片,大大改善了患者用药依从性难的问题。
洪昭光教授当年还只是医院的一名年轻医生。年,医院到工厂去开展群防群治,洪昭光也跟着医疗队去了北京东郊工厂开展慢性病防治工作。当时,高血压病已经是颇为常见、影响出勤率颇高的疾病。
早期高血压药物一天多次服药,每次3种-4种,很多患者因为工作、年龄、生活习惯等原因用药依从性较差,血压控制不理想。
在一筹莫展之时,洪昭光通过给著名数学家华罗庚教授治疗胃病的机会,无意中与这位大数学家聊起工作中遇到的困难。“很想发明一种每天只吃一次,一次只吃1片的降压药,但试验了很多种配方,一直没有突破。”
华罗庚建议说“可以用优选法试试”。“优选法是采用尽可能少的试验次数,找到最好方案的方法”,在华罗庚的《日用之繁》一文中,他这样描述优选法的本质。
最终,研发小组在优选法和中医思想的指导下,又用了1年时间终于研制出了具有独立知识产权,可一天服用1片的降压药。“由于药方在试验时,组合的种类太多,1号、2号、3号……按顺序,这个最优药方应该叫九十几号的,后来觉得这将会成为医生治疗高血压的优选药物,是一个新起点,所以干脆起名叫0号,意喻从零开始。”洪昭光说。
当时全世界防治高血压都采用阶梯用药、单味用药,唯独中国有中西医理论结合研创的复方综合小剂量,这是来自中国的思路,是中国人的创新发明。“我们经常讲中国医学要跟国际接轨,而降压药0号是外国跟中国接轨,外国向中国学习。”对此,洪昭光倍感骄傲。
值得注意的是,当时除了一天一片的简便,0号还帮老百姓节省药费,非常经济。“国家十五科研课题”进行了为期3年的随机对照试验,比较了0号和常规降压药治疗高血压患者的分析。结果显示,0号组和常规治疗组的成本效果比分别为.1元和.7元。换句话说,在达到相同的血压达标率时,0号组节省.6元。
可以说,0号在一定程度上解决了广大老百姓的慢病治疗依从性差的难题,既有效、安全又经济,为我国的高血压防控作出了重要贡献。
北京制药厂担重任,0号惠及更多患者
年,我国著名医学家、中国心外科奠基人之一、中国医学科学院院长吴英恺院士也深深被高血压防治工作困扰。
0号研发出来以后,在证实其治疗高血压有效后,吴英恺教授便直接写信推荐给原卫生部,并在全国推广应用。年卫生部将降压0号列为群防群治的首选用药,当时的国有大型制药厂—北京制药厂(现为华润双鹤)生产。
为何会选择北京制药厂担此重任?原因是它既是当时北京重点投资建设的国有综合制药厂,还有永不褪色的鲜红底色。
年,太行山抗日根据地,后对外称“利华药厂”的八路军部队药厂诞生。它生产的纱布、绷带、药品等医用物资,挽救了无数战士的生命,有力破解了敌人的封锁计划。甚至在战时的烽火硝烟中,该厂还研制出柴胡注射液,开创了国内中药西制先河。
年3月,药厂随军进驻北京,划归北京市领导,后更名北京制药厂。到了60年代,药厂通过技术引进、自主研发、合作攻关等形式实现化学原料药和制剂的国产化、规模化生产,逐步成为国有大型综合性制药骨干企业。
年4月,北京制药厂宣布部分改制,成立北京双鹤药业股份有限公司,并于同年5月22日在上海证券交易所挂牌上市。而0号早在双鹤登陆上交所之前,就已经成为公司主导产品,销量大幅上升。
随着0号越来越紧俏,为了保障市场供应,药厂下决心继续加大设备、技术的投入和工艺管理提升力度,让质量更优,产量更大,稳定性更好,使更多患者获益。
进入新千年以后,中国面临加入WTO的重大变局,进口药的冲击接踵而至。经过不懈努力,年,0号检验标准由“地标”升为“国标”,中间体、半成品和成品中四种组分的测定含量均提升为符合国标规定的限度。很快,这个降压效果明确且价格经济的复方降压药在基层降压领域得到广泛应用。被患者们亲切地称为“中国人的0号”,奠定了复方降压药领域的品牌影响力与用户口碑。
双鹤依靠资本与实业双轮驱动,至年,0号年销量突破7亿片。至年,0号年销售量首次突破10亿片,主要市场为县级以下医医院等基层市场。权威数据显示,0号在国产传统复方制剂中占比达到86%,在多省基层市场排名居前。
创新传承,华润双鹤再出发
0号从研发成功,到实现批量生产,再到推广上市惠及患者,正是双鹤人践行“关心大众健康民生”使命的一个典型例证。诞生80余载,双鹤人不忘初心,在药物创新研发征途上拼搏奋斗、从未止步。
珂立苏,作为新生儿呼吸窘迫综合征的急救药,填补了我国在肺表面活性物质研究领域的空白;BFS输液,在11秒内完成输液的吹瓶、灌装、封口全流程,实现了通过先进工艺提升输液质量的升级换代……一个个品牌产品的诞生背后是一代代双鹤人的接力付出。
年,双鹤药业加入世界强企业华润集团旗下,年更名为“华润双鹤药业股份有限公司”,自此步入变革发展的新时期。根据“十三五”战略规划,华润双鹤业务结构主要围绕“1+1+6”进行部署,即:搭建一个慢病普药平台、一个跨科室的输液业务平台以及丰富六大专科产品线(包括心脑血管、儿科、肾病、精神/神经、麻醉镇痛、呼吸)。该公司慢病业务已拥有0号、糖适平、压氏达、穗悦系列等多个产品。
如今,加速创新转型仍然是华润双鹤的重要目标。根据“十四五”战略规划,华润双鹤正借助党中央国企改革三年行动方案的春风,按照华润集团的统一部署,全面启动华润双鹤的改革发展,加快公司研发创新转型,升级研发体系,提升创新能力。
年1月5日,华润双鹤成立创新事业部,通过自主研发、对外商务合作等模式开展差异化技术平台和创新药研发平台的建设,主要研究与开发高端仿制药、改良型新药、创新药和生物药。
今年以来,华润双鹤在创新转型上不断积极探索:获新靶点Fascin蛋白抑制剂NP-G2-大中华区独家授权、与宁波大学合作的多肽创新药物联合研究院暨共建院士工作室签约揭牌、研发中心项目奠基、与中国医学科学院药物研究所携手共建的创新晶型药物研究联合实验室在京成立揭牌……在国家创新驱动发展重大战略及政策措施推动下,华润双鹤正进一步落实企业创新转型战略,以崭新的面貌为落实国家健康发展战略和民生需求作出更大贡献。
如今,0号依然是基层众多高血压患者的用药选择,0号的研发故事也依然激励着华润双鹤等众多医药企业不断奋进。在一代代医药人的传承创新中,国产创新药正迎来新的高光时刻。作为一家有责任、有担当的国有制药企业,华润双鹤将坚定走好创新转型之路,不断壮大自身实力,在“打造一流制药企业”战略目标的引领下,责无旁贷地发挥好“顶梁柱”作用,以家国担当、匠心品质,驰而不息地守护大众生命,呵护健康生活。